Вирус эпштейн барра при беременности

Журналы Российский вестник акушера-гинеколога 5, Беременность и инфекция, вызванная ви Беременность и инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр Авторы: Т. Пирогова Минздрава России, Москва В.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Купить онлайн

Савченко 1 , д. Алешкин 2 , М. Агаева 1 , к. Шмарина 3. Для инфекционного процесса, вызванного ВЭБ, характерно многообразие клинических форм и большое количество путей передачи.

Особого внимания заслуживает ведение беременных, страдающих инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна—Барр. Эта инфекция может быть причиной развития различных патологических состояний, имеет высокий удельный вес в структуре внутриутробных инфекций. Алгоритмы диагностики и терапии данной инфекции разработаны не до конца, остаются неясными вопросы ведения беременности, ассоциированной с ВЭБ.

Ключевые слова: вирус Эпштейна—Барр, беременность, иммунитет. Savchenko, MD 1 ; Prof. Aleshkin, BD 2 ; M. Agaeva 1 ; G. Shmarina, Cand. The infection process induced by EBV is characterized by a variety of clinical forms and by a great quantity of its transmission routes.

The mechanisms for the immunopathogenesis of EBV-induced infection remain not fully studied. The management of pregnant women with the infection merits special attention.

This infection may be caused by different abnormalities and has a high share in the structure of intrauterine infections. Algorithms for the diagnosis and treatment of this infection have not been fully elaborated; the problems in EBV-associated pregnancy management remain unclear.

Key words: Epstein—Barr virus, pregnancy, immunity. Этиология и эпидемиология инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр Вирус Эпштейна-Барр ВЭБ является 4-м антигенным серотипом семейства Herpesviridae, относится к подсемейству Gammaherpesvirinae, роду Lymphocryptovirus и является возбудителем инфекционного мононуклеоза ИМ , а также ряда заболеваний, ассоциированных с ним [1].

Имеются сведения о существовании двух основных штаммов ВЭБ: 1 А и 2 В и множества других штаммов, отличающихся друг от друга последовательностью экспрессии вирусных геномов во время латентного периода; способностью трансформировать В-лимфоциты по типу латентности, устойчивости к лекарственным препаратам, по способности к онкогенезу, географическим распространением и др.

В России обязательный учет заболеваемости ИМ введен с г. ВЭБ является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов, в литературе [9, 18] описаны многочисленные ассоциации ВЭБ с рядом злокачественных заболеваний: с лимфомой Ходжкина, неходжкинскими лимфомами, посттрансплантатным лимфопролиферативным синдромом, карциномой желудка, назофарингеальной карциномой, волосатой лейкоплакией, также с различными аутоиммунными заболеваниями, среди которых классические ревматические болезни, васкулиты и др.

Неуклонный рост инфицированности, преобладание атипичных форм течения, высокий риск канцерогенеза обосновывают необходимость тщательной диагностики и изучения особенностей современного течения инфекции, вызванной ВЭБ ИВЭБ.

Источниками инфекции являются больные манифестными стертыми и типичными и бессимптомными формами болезни, а также вирусоносители. Ряд авторов [8, 18] считают, что выделение ВЭБ со слюной у здоровых серопозитивных людей происходит периодически на протяжении всей жизни, источниками заражения могут явиться как В-лимфоциты слизистой оболочки, так и клетки плоского эпителия.

Основной путь передачи — воздушно-капельный, возможны также контактно-бытовой и парентеральный. В литературе [2, 8] имеются данные о выделении ВЭБ из цервикального секрета, спермы и о возможностях полового пути передачи вируса. Описаны случаи вертикальной передачи вируса плоду, приведшие к поражению сердца, глаз, печени плода; предполагают наличие интранатальной передачи ВЭБ при прохождении плода через родовые пути [2, 18].

ВЭБ может содержаться и в грудном молоке, однако такой путь передачи остается малоизученным. Единой классификации клинических форм ИВЭБ нет.

В зависимости от клинических форм, длительности течения и результатов лабораторных исследований выделяют следующие формы течения ИВЭБ: острая форма короткий инкубационный период с последующим развитием характерных симптомов ИМ , инаппарантная или бессимптомная форма, выделяют также медленную прогредиентную и особую форму ИВЭБ, связанную с первичным иммунодефицитом — Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром синдром Дукана [3].

Тяжесть клинических проявлений ИВЭБ зависит от количества инфекционного агента и состояния иммунной системы на момент инфицирования. Исход первичной инфицированности ВЭБ является интегративным показателем взаимодействия различных факторов и представляется несколькими вариантами: выздоровление, латентная — бессимптомная персистенция возбудителя или вирусоносительство, при котором происходит периодическое выделение ВЭБ в окружающую среду, представляющее риск для заражения, и хроническая рецидивирующая форма, когда персистенция вируса манифестируется клинической симптоматикой заболевания в течение длительного времени.

При инфицировании клеток вирусная ДНК проникает в ядро и замыкается в кольцо, образуя плазмиду со структурами по типу хроматина, способную к самостоятельной репликации, которая происходит в ядре В-клеток человека, однако интеграция ДНК ВЭБ в геном В-лимфоцитов не характерна [2, 8, 9]. Вирион ВЭБ имеет округлую форму, окружен оболочкой, содержащей липопротеины клеток хозяина, поэтому не являющихся вирусспецифичными и вирусные гликопротеины, выполняющие роль рецепторов.

При развитии иммунного ответа к вирусным гликопротеинам вырабатываются нейтрализующие антитела, на выявлении которых основана современная серодиагностика ИВЭБ.

В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусспецифических белков, однако к настоящему времени выделены группы иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции ЕА — ранний антиген, включает белки р54 и р; EBNA — ядерный антиген — белок р72; VCA — капсидный антиген, включает комплекс белков р, р18, р23, к настоящему времени доказано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются: р18 и р23; LMP — латентный мембранный белок, gp С помощью gp происходит адгезия ВЭБ к поверхности В-клеток и начало эндоцитоза [8, 29].

Имеются сведения, подтверждающие значимость В-лимфоцитов в жизненном цикле ВЭБ. Так, при исследовании детей с врожденным генетическим заболеванием — агаммаглобулинемией Брутона, характеризующимся отсутствием В-лимфоцитов, установлено, что развитие ИВЭБ у них невозможно [8, 10, 14]. Однако тропизм ВЭБ не ограничивается клетками с наличием рецептора CD 21, доказана тропность ВЭБ к клеткам эпителиального ряда за счет вирусных белков gp85 и gp [10]. Имеется ряд публикаций, описывающих поражения ВЭБ клеток плоского и железистого эпителия, макрофагов, НК-клеток естественных киллеров ; данные о персистенции ВЭБ в клетках костного мозга, уретры, цервикального канала [8, 15, 17, 23].

Репликация вируса может происходить не только в В-клетках, но и в эпителиальных клетках, известно также, что в латентной фазе ВЭБ инфицирует В-клетки, а в продуктивной — эпителиальные клетки [8, 15]. Механизмы взаимодействия ВЭБ с эпителиальными и другими клетками остаются малоизученными. Первичной мишенью ВЭБ являются В-клетки, причем в испытаниях in vitro показано, что после инфицирования состояние латентности наступает по умолчанию [8, 23].

Предполагается, что В-лимфоциты транспортируют ВЭБ к другим клеткам. Tugisov и соавт. EBNA-1 — толерантный белок функционирует во время наследственной передачи генома при клеточном делении и играет главную роль в иммортализации В-клеток, он не вызывает эффективный цитотоксический иммунный ответ и защищает инфицированную клетку от воздействия цитотоксических лимфоцитов ЦТЛ.

В отличие от всех представителей семейства герпесвирусов ВЭБ не блокирует экспрессию HLA I-класса на поверхности инфицированных клеток, что обеспечивает их защиту от лизиса НК-клетками. Высокая концентрация HLA I-класса на трансформированных В-клетках приводит к связыванию ингибирующих KIR-рецепторов иммуноглобулинподобные рецепторы киллерных клеток — от killer cell immunoglobulin-like receptor на НК-клетках и ингибирует НК-лизис [8, 26].

Белок EBNA-2 является основным регулятором транскрипционных вирусных и клеточных генов, участвующих в иммортализации В-лимфоцитов и способен ослаблять действие интерферонов I типа IFN I типа на инфицированные ВЭБ-клетки посредством блокады индуцированной интерфероном сигнальной трансдукции [8, 10, 28].

LMP-1 — интегральный мембранный белок, ответственный за индукцию множества клеточных сигнальных каскадов, приводящих к активации NF-kB ядерный фактор транскрипции активированных В-лимфоцитов и N-терминальной киназы.

Данный белок обеспечивает интеграцию вируса в клеточную мембрану, играет большую роль в ВЭБ-индуцированной трансформации В-клеток и действует как активатор клеточных трансмембранных рецепторов семейства TNFR tumor necrosis factor receptors — рецепторы для цитокинов семейства фактора некроза опухоли [30, 32].

LMP-1 повышает выживаемость инфицированных клеток за счет стимуляции антиапоптотических генов bcl-2 и а20, продукты которых блокируют сигнальные пути апоптоза [13, 25, 31], а также индуцирует экспрессию гена ВЭБ — bcrf-1, который кодирует интерлейкинподобный белок ИЛподобный белок или вирусный ИЛ [2, 9, 13].

Другой экспрессируемый белок ВЭБ — BARF-1 функционирует как растворимый рецептор к ИЛ-1, который является главным медиатором развития местной воспалительной реакции и острофазного иммунного ответа организма. На основании данных современной молекулярной биологии возможно выделение двух типов репродукции ВЭБ: латентного и литического. Это два взаимоисключающих состояния в жизненном цикле ВЭБ, для каждого из которых характерно наличие клинико-лабораторных маркеров. Эффективность противовирусной терапии связана также с типом репродукции вируса.

Литический тип репродукции неизбежно связан с гибелью клеток за счет действия факторов противовирусного иммунитета, в первую очередь, ЦТЛ. В состоянии латентной репродукции лишь небольшое число генов, отвечающих за репликацию вирусного генома, остается в активном состоянии.

Некоторые из активных генов влияют на различные молекулярно-клеточные каскады, в частности, на активность сигналов через фактор транскрипции NF-kB, имеющий особое значение для поддержания латентности.

Состояние латентности является обратимым, механизмы приводящие к реактивации транскрипции вирусного генома изучены недостаточно полно. Особенности иммунопатогенеза ИВЭБ во время беременности Во время беременности происходит супрессорная перестройка иммунной системы, направленная на развитие и поддержание иммунологической толерантности к аллоантигенам плода.

Важным условием является переключение иммунного ответа с Т-хелперов 1-го типа Th1 , на Т-хелперы 2-го и 3-го типов Th2, Th3 , что приводит к преобладанию синтеза противовоспалительных цитокинов — ИЛ-4, ИЛ и др. ИЛ играет ключевую роль в развитии беременности, так как ингибирует продукцию и реализацию трофобластдеструктивной активности TNF-a. Кроме того, TGF-B трансформирующий фактор роста В , секретируемый клетками децидуальной оболочки матки, блокирует развитие Тh1-опосредованных реакций и одновременно стимулирует дифференцировку ворсин ранней плаценты и цитотрофобластическую инвазию [5, 6].

Для всех инфекционных возбудителей разного вида характерно наличие эволюционно консервативных структур — патогенассоциированных молекулярных образцов PAMPs , благодаря которым инфекционные агенты распознаются как носители чужеродной информации, рецепторы к которым представлены в клетках иммунной системы хозяина и объединены в семейство — образраспознающих частиц PRRs. Активация TLR стимулирует клетки макрофагально-моноцитарного ряда, вызывая развитие ранних цитокиновых реакций, лежащих в основе естественного иммунного ответа.

К ранним цитокиновым реакциям относят синтез провоспалительных цитокинов: интерлейкинов — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ, факторов некроза опухоли —? Иммунный ответ при инфицировании ВЭБ может быть сформирован из нескольких этапов: на 1-м этапе иммунного ответа увеличивается активность НК-клеток, синтез IFN I типа, основного противовирусного медиатора врожденного иммунитета, обладающего прямым внутриклеточным противовирусным действием и необходимого для дифференцировки Т-лимфоцитов.

Ряд авторов [7] отмечают блокирование продукции IFN? Механизмы этого явления изучены не полностью, существует мнение авторов, объясняющих данное негативное взаимоотношение IFN I и II типа изменением в цитоплазме уровня молекул, участвующих в передаче сигналов [22].

При низком уровне продукции IFN? НК-клетками не происходит выраженной индукции Тh1-ответа, но индуцируется ответ ЦТЛ и продолжается стимуляция НК-клеточной цитотоксичности, что является эффективным при противовирусной защите. На 1-м этапе иммунного ответа ВЭБ взаимодействует с секреторным иммуноглобулином А IgA , который нарушает начальный этап вирусной адсорбции и способствует элиминации вируса из межклеточного пространства.

Уже на 1-м этапе инфицирования ВЭБ индуцируется выраженный местный противовирусный иммунный ответ, но при значительном количестве инфекционного агента и недостаточности факторов местной защиты возможно дальнейшее развитие инфекционно-воспалительного процесса.

Такая реакция клеток памяти может способствовать модуляции иммунного ответа при реактивации латентной инфекции [20]. Механизмы, приводящие к переходу от литической фазы инфицирования к латентной, остаются изученными не до конца, однако известно, что различные ядерные белки могут вызывать разнообразные варианты иммунного ответа по типу Th1 или Th2. Перечисленные особенности течения ИВЭБ создают благоприятные условия для пожизненной персистенции вируса в организме хозяина.

Развитие острой ИВЭБ во время беременности способствует реализации иммунного ответа по Тh1-типу, изменению баланса между про- и противовоспалительными цитокинами, активации НК-клеток и ЦТЛ, в результате чего эмбриотоксический эффект Тh1 превалирует над эмбриопротекторным действием Тh2 что формирует угрожающее состояние по прерыванию беременности.

В литературе [2, 9, 17] имеются данные, что литические формы ИВЭБ являются угрожающим фактором развития прерывания беременности, преждевременных родов, а также внутриутробного инфицирования ВУИ плода.

Известна связь между ВЭБ и рядом аутоиммунных заболеваний, хотя роль ВЭБ в развитии аутоиммунных заболеваний до конца не изучена. Давно подмечено, что системные аутоиммунные заболевания, в частности, системная красная волчанка, характеризуются не только аномалиями продукции множества аутоантител, но и сопровождаются резким повышением частоты нарушений развития беременности и бесплодием.

Последнее является настолько типичным признаком, что, по мнению ряда авторов [33, 34, 36], повторные самопроизвольные выкидыши должны рассматриваться как возможное указание на уже имеющееся недиагностированное или формирующееся аутоиммунное заболевание. Важно отметить, что эмбриотоксическими эффектами могут обладать любые естественные антитела, синтезируемые организмом беременной женщины, кроме IgA и IgM. Эта инфекция может быть причиной развития в дальнейшей жизни ребенка синдрома хронической усталости, длительного субфебрилитета, лимфаденопатии, гепатоспленомегалии.

Известны способы прогнозирования внутриутробного инфицирования плода при ИВЭБ: проведение трансабдоминального амниоцентеза по показаниям в сроки 16— 40 нед беременности и определение в амниотической жидкости IgG к ВЭБ методом иммуноферментного анализа ИФА , ДНК вируса Эпштейна—Барр [1] методом полимеразной цепной реакции ПЦР , а также метод исследования оптической плотности околоплодных вод. Инфицирование или реактивация ВЭБ во время беременности оказывают влияние не только на течение и исход беременности, но и нервно-психическое состояние беременной.

В литературе [34] описаны частые ассоциации активных форм ИВЭБ с депрессивными симптомами у женщины в период беременности и в раннем послеродовом периоде, наиболее часто реактивация ИВЭБ во время беременности приходится на I, II триместры беременности.

Диагностика и ведение различных форм ИВЭБ Для обнаружения вируса используются серологические и молекулярно-генетические методы исследования. Для анализов может использоваться любая биологическая жидкость, чаще кровь, слюна, при поражении центральной нервной системы — спинномозговая жидкость.

Маркерами острой инфекции являются IgM к VCA — капсидному антигену, они появляются в ранней фазе заболевания и исчезают в течение 4—6 нед от начала острой первичной инфекции. Этот тип антител выявляется также и при реактивации инфекции. IgG к VCA сохраняются пожизненно, при реактивации инфекции их количество увеличивается [8, 9, 18].

IgG к раннему антигену ЕА определяются в период с 1—2-й недели по 4—6-й месяц инфицирования и так же могут быть признаком реактивации ИВЭБ. Применение ПЦР для диагностики перенесенной в прошлом или хронической инфекции нецелесообразно. Лечение активных форм ИВЭБ требует комплексного подхода, который включает этиотропную, патогенетическую, иммуномодулирующую, симптоматическую терапию.

В основном во время беременности проводится патогенетическая, иммунокоригирующая, симптоматическая терапия и крайне редко — этиотропная терапия, так как ни один из противовирусных препаратов не лицензирован для применения во время беременности [19].

Ваш IP-адрес заблокирован.

Выберите шрифт Tahoma Times New Roman. Интервал между буквами Кернинг : Стандартный Средний Большой. Закрыть панель Вернуть стандартные настройки. Врачи высшей категории, кандидаты медицинских наук, профессионалы со стажем работы, который подтвержден отзывами довольных пациентов. Готовимся к весне! На сайте вы можете ознакомиться с расписанием специалистов и записаться на прием в удобное для вас время.

Беременность и инфекция вызванная вирусом Эпштейна-Барр

Савченко 1 , д. Алешкин 2 , М. Агаева 1 , к. Шмарина 3. Для инфекционного процесса, вызванного ВЭБ, характерно многообразие клинических форм и большое количество путей передачи.

«Страхи беременных»: герпес, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-барра

Целью контролируемого исследования, проведённого A. Eskild и соавт. Информация об исходах беременности была получена из Государственного медицинского регистра рождаемости Норвегии Norwegian Medical Birth Registry. При отрицательном результате анализа проводился повторный забор и изучение образцов на поздних сроках беременности для выявления сероконверсии. Epstein-Barr virus infection during pregnancy and the risk of adverse pregnancy outcome. Загрузка страницы, подождите Курьёзы медицины. Информация о сайте.

.

Влияние инфицирования вирусом Эпштейн-Барр на течение беременности

.

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Герпес, Цитомегаловирус, вирус Эпштейн Барр. Кто виноват и что делать.

Комментариев: 2

  1. valeriy77753:

    +100

  2. Nick:

    вроде правильно ацетон – сахарный диабет. Вообще говорят, после выпивки даже окна в машине потеют, и еще запах конечно.